یافته های جدید درمانی آلزایمر

دکتر مارتین فارلو استاد مغزواعصاب و معاون بخش تحقیقاتی مغزواعصاب و نیز دستیار ارشد تحقیقی الزایمر از دانشگاه ایالتی ایندیانا در ایالات متحده امریکا یافته های در مانی جدید در اخرین گردهمایی انجمن بین المللی الزایمر 2012 را بسیار نواورانه و خلاقانه نامیده و4کنفرانس از انها را در مقاله ای بصورت سخنرانی مطرح کرده که خلاصه ان در زیر امده و اصل سخنرانی را هم از لینک زیر می توانید بشنوید:

http://www.medscape.com/viewarticle/768258

دکتر بیتمن و همکارانش که در مطالعه و تحقیقات الزایمر شناخته شده هستند اولین بار یک جدول زمانی برای تشخیص و ارزیابی زودرس بیماری الزایمر را برپایه بیومارکرهای موجود تدوین و سازماندهی ودر نتیجه امکان تاثیر داروهای تجویزی را پیدا کردند:

20-1-سال قبل از اغاز زوال عقل مقادیر بتا امیلویید در مایع مغزی نخاعی شروه به کاهش می کند.

15-2سال قبل از اغاز زوال عقل اسکن تصاویر ذخایر بتا امیلویید را می توان رویت کرد میزان پروتیین تاو در مایع مفزی نخاعی بالا رفته و اتروفی مغزی در ام ار ای مشخص می شود.

10-3سال قبل از اغاز زوال عقل تغییرات متابلیک مغزی را در FDG-PET می توان دید و اولین نشانه های اختلال حافظه را می توان دید.

5-4سال قبل از اغاز زوال عقل علایم MCI یعنی اختلالات جزیی حافطه وشناختی اغاز می شود.

دکتر کاری استفانسون و همکاران دومین کنفرانس اتنخابی دکتر فارلو را ارایه داده که در ان نوعی جهش در یک ژن مربوطه را اهالی ایسلند یافتند که بر اساس ان یک نفر در هر 100 نفر با ان جهش ژنتیکی احتمال ابتلا به الزایمر را 5تا 7 برابر کمتر از سایر افراد پیدا می کردند.جهش در ژن پروتیین پیشتاز  امیلویییدAPP بنطر می رسد با نقش بتا سکرتاز  در تاثیر بر تجزیه APP عمل کند وتولید پروتیین بتا امیلویید را متوقف کند.

تعداد زیادی از مقالات و پوستر ها در این کنفرانس به تمایل به تولید متوقف کننده های عامل بتا سکرتاز و در نتیه توفق تولید بتا امیلویید بود و شرکت های درویی بزرگ در این میان با سرمایه گذاریهای کلان به تحقیق مشغول هستند و گزارشات اولیه از یافتن ترکیباتی با قدرت اثر بالا در حدود 5تا 90 در صد در کاهش تولید بتا امیلویید خبر می دهند که در صورت تایید نهایی قادر به کاهش تولید بتا امیلویید و در نتیجه گلوگیری از پیشرفت بیناری با داروهای خوراکی است.

دکتر فارلو در اخرین بخش گزادش صوتی خود به ارایه پوستر خود در ان کنفرانس در زمینه تحقیقی برای مقایسه اثر چسب دارویی دیواستیمین 13/3 در برابر 6/4 میلیگرمی در بیماران با الزایمر پیشرفته در 98 مرکز طبی در سرتاسر امریکا در افرادی که تست MMSE انها در ابتدای تحقیق 3تا 12 بود.

MINI-MENTAL STATE EXAMINATIN SCORE

در بیماران مطالعه شده ازمونهای مانند ADCS ADL که مطالعه فعالیت روزانه زندگی را نشان می دهد و نیز در تست CGIC که معیاری برای فعالیت های کلی فرد می باشد تغییرات کلی در جهت بهبودی تستهای ذکر شده داشتند اما در ارزیابی رفتار ی عصبی انها تغراتی دیده نشد.

این یافته ها به نفع انست که چسب داروی 13/3 میلیگرمی ریواستیگمین که در حال حاضر برای درمان روتین پذیرفته نشده ممکن است دردرمان  الزایمر پیشرفته موثر باشد.

References

1. Bateman R. The dominantly inherited Alzheimer’s network trials: an opportunity to prevent Alzheimer’s disease. Program and abstracts of the Alzheimer’s Association International Conference 2012; July 14-19, 2012; Vancouver, British Columbia, Canada. Featured research session F3-04.
2. Jonsson T, Atwal JK, Steinberg S, et al. A mutation in APP protects against Alzheimer’s disease and age-related cognitive decline. Nature. 2012 July 11. [Epub ahead of print]
3. Kaplow JM, Lai R, Matijevic M, et al. CSF amyloid lowering in human volunteers after 14 days oral administration of the novel BACE1 inhibitor E2609. Program and abstracts of the Alzheimer’s Association International Conference 2012; July 14-19, 2012; Vancouver, British Columbia, Canada. Oral session 4-04-01.
4. Lai R, Albala B, Kaplow JM, et al. First in-human study of E2609, a novel BACE1 inhibitor, demonstrates prolonged reductions in plasma beta-amyloid levels after single dosing. Program and abstracts of the Alzheimer’s Association International Conference 2012; July 14-19, 2012; Vancouver, British Columbia, Canada. Oral session 01-06-05.
5. Tsent J, Dockendorf M, Krishna G, et al. Safety and pharmacokinetics of the novel BACE inhibitor MK-8931 in healthy subjects following single and multiple dose administration. Program and abstracts of the Alzheimer’s Association International Conference 2012; July 14-19, 2012; Vancouver, British Columbia, Canada. Poster 1-221.
6. Min K, Forman M, Dockendorf M, et al. A study to evaluate the pharmacokinetics and pharmacodynamics of single and multiple oral doses of the novel BACE inhibitor MK-8931 in Japanese subjects. Program and abstracts of the Alzheimer’s Association International Conference 2012; July 14-19, 2012; Vancouver, British Columbia, Canada. Poster 1-225.
7. Ma L, Dockendorf M, Krishna G, et al. Population pharmacokinetic modeling of the novel BACE inhibitor MK-8931 following single and multiple dose administration in healthy subjects. Program and abstracts of the Alzheimer’s Association International Conference 2012; July 14-19, 2012; Vancouver, British Columbia, Canada. Poster 1-229